Odporúčaná dávka je 960 mg sotorasibu (osem 120 mg tabliet) jedenkrát denne, každý deň v rovnakom čase, do progresie ochorenia alebo do neprijateľnej toxicity.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/lumykras-epar-product-information_sk.pdf

Indikovaný ako monoterapia dospelým na liečbu pokročilého nemalobunkového karcinómu pľúc (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) s mutáciou KRAS G12C, u ktorých došlo k progresii po minimálne jednej predchádzajúcej línii systémovej liečby.

Sotorasib je selektívny inhibítor KRAS G12C (vírusový homológ onkogénu vírusu Kirsten Rat Sarcoma), ktorý sa kovalentne a ireverzibilne viaže na jedinečný cysteín KRAS G12C. Inaktivácia KRAS G12C sotorasibom blokuje signalizáciu a prežitie nádorových buniek, inhibuje bunkový rast a selektívne podporuje apoptózu v nádoroch obsahujúcich KRAS G12C, onkogénny faktor tumorigenézy.

Účinnosť lieku sa skúmala v jednoramennej otvorenej multicentrickej štúdii (CodeBreaK 100), do ktorej boli zaradení pacienti s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC s mutáciou KRAS G12C, u ktorých došlo po predchádzajúcej liečbe k progresii ochorenia.

Odporúčaná dávka lieku je 600 mg (tri 200 mg tablety) dvakrát denne. Prítomnosť mutácie KRAS G12C sa musí pred začatím liečby liekom potvrdiť použitím validovaného testu.
https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/krazati-epar-product-information_sk.pdf

Adagrasib je ako monoterapia indikovaný na liečbu dospelých pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) s mutáciou KRAS G12C a progresiou ochorenia aspoň po jednej predchádzajúcej systémovej terapii.

Adagrasib je selektívny, ireverzibilný inhibítor KRAS (Kirstenov potkaní homológ vírusového sarkómového onkogénu) G12C, ktorý sa kovalentne viaže na mutantný cysteín v KRAS G12C a blokuje mutantný KRAS proteín v jeho inaktívnej, GDP-viazanej konformácii, čo zabraňuje downstream signalizácii závislej od KRAS. Adagrasib inhibuje rast a životaschopnosť nádorových buniek v bunkách uchovávajúcich mutácie KRAS G12C a vedie k regresii KRAS G12C-pozitívnych, neklinických nádorových modelov s minimálnou mimocieľovou aktivitou.

Účinnosť adagrasibu sa hodnotila v štúdii KRYSTAL-1 (štúdia 849-001), multicentrickej, otvorenej štúdii s jednou skupinou a viacerými rozšírenými kohortami. Pacienti s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC s mutáciou KRAS G12C, ktorí predtým dostávali liečbu režimom na základe platiny a inhibítory imunitných kontrolných bodov, boli zaradení do pivotnej kohorty na stanovenie účinnosti, kohorta A. Pacienti dostávali 600 mg adagrasibu perorálne, dvakrát denne ako monoterapiu až do neakceptovateľnej toxicity alebo progresie ochorenia.