| 1. línia | EGFR_EXON20m |
Ozimertinib
Možnosti na Slovensku
(https://mzsr.sk/?zoznam-kategorizovanych-liekov)
Úhrada: áno
Indikačné obmedzenie:
Hradená liečba sa môže indikovať na liečbu dospelých pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc s pozitívnou mutáciou EGFR T790M s progresiou na predchádzajúcej liečbe EGFR tyrozínkinázovými inhibítormi.
Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu súhlasu zdravotnej poisťovne.
80 mg /denně do progresie ochorenia alebo neakceptovateľnej toxicity
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tagrisso-epar-product-information_sk.pdf
Ozimertinib je inhibítor tyrozínkinázy (TKI). Je to ireverzibilný inhibítor EGFR s aktivujúcimi mutáciami (EGFRm) a mutáciou T790M rezistentnou na TKI.
Štúdie in vitro preukázali, že ozimertinib má veľmi silnú a inhibičnú aktivitu proti EGFR v rámci všetkých klinicky významných aktivujúcich mutácií EGFR a mutácií T790M bunkových línií (zdanlivé IC50 od 6 nM do 54 nM oproti fosfo-EGFR) nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC). Toto vedie k inhibícii bunkového rastu so signifikantne nižšou aktivitou proti EGFR v bunkových líniách wild-type (zdanlivé IC50 od 480 nM do 1,8 μM oproti fosfo-EGFR). Perorálne podávanie ozimertinibu in vivo viedlo k zmenšeniu nádoru pri oboch EGFRm a T790M xenotransplantátu NSCLC a transgénnych myšacích modeloch nádoru pľúc.
Predliečení pacienti s NSCLC s pozitívnou mutáciou T790M – AURAex a AURA2
Dve otvorené klinické štúdie s jednou skupinou AURAex (fázy 2 s predĺženou kohortou, (n=201)) a AURA2 (n=210) sa vykonali u pacientov s karcinómom pľúc s pozitívnou mutáciou EGFR T790M, s progresiou na jednej alebo viacerých predchádzajúcich systémových liečbach, vrátane EGFR liečených TKI.
Amivantanab + karboplatina + pemetrexed
Indikováno v kombinácii s karboplatinou a pemetrexedom ako prvá línia liečby dospelých pacientov s pokročilým NSCLC s aktivujúcimi inzerčnými mutáciami v exóne 20 EGFR.
Možnosti na Slovensku
(https://mzsr.sk/?zoznam-kategorizovanych-liekov)
Úhrada: Evrópská registrácia s podmienkou. Táto indikácia nie je hradená.
Každé 3 týždne, dávka podľa hmotnosti pacienta
| Telesná hmotnosť na začiatku | Dávka amivantanabu | Rozvrh |
|---|---|---|
| Menej ako 80 kg | 1400 mg |
Týždenne (celkovo 4 dávky od 1. do 4. týždňa)
|
| 1750 mg | Každé 3 týždne od 7. týždňa ďalej | |
| 80 kg alebo viac | 1750 mg |
Týždenne (celkovo 4 dávky) od 1. do 4. týždňa
|
| 2100 mg | Každé 3 týždne od 7. týždňa ďalej |
Pri použití v kombinácii s karboplatinou a pemetrexedom sa má amivantanab podávať po karboplatine a pemetrexede v nasledujúcom poradí: pemetrexed, karboplatina a potom amivantanab. Pozri časť 5.1 a informácie o predpisovaní od výrobcu pre pokyny na dávkovanie karboplatiny a pemetrexedu.
PAPILLON je randomizovaná otvorená multicentrická štúdia fázy 3 porovnávajúca liečbu amivantanabom v kombinácii s karboplatinou a pemetrexedom so samotnou chemoterapiou (karboplatina a pemetrexed) u predtým neliečených pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC s aktivujúcimi inzerčnými mutáciami v exóne 20 EGFR. Vzorky nádorového tkaniva (92,2 %) a/alebo plazmy (7,8 %) pre všetkých 308 pacientov boli lokálne testované na stanovenie stavu inzerčných mutácií v exóne 20 EGFR pomocou sekvenovania novej generácie (next generation sequencing, NGS) u 55,5 % pacientov a/alebo polymerázovou reťazovou reakciou (polymerase chain reaction, PCR) u 44,5 % pacientov. Vykonalo sa aj centrálne testovanie pomocou tkanivového testu AmoyDx® LC10, testu Thermo Fisher Oncomine Dx Target Test a testu vzoriek plazmy Guardant 360® CDx. Pacienti s metastázami v mozgu pri skríningu boli zaradení, ak boli definitívne liečení, klinicky stabilní, asymptomatickí a najmenej 2 týždne pred randomizáciou neboli liečení kortikosteroidmi.
Partner projektu
