NSCLC – 3. štádium – Farmakologické možnosti

Úrovne dôkazov
I, A

Možnosti na Slovensku

Cisplatina – mimoriadny dovoz

https://www.health.gov.sk/Clanok?skupinove-povolenia-na-terapeuticke-pouzitie-neregistrovanych-liekov

Cisplatina 2-4 cykly
Pre monoterapiu sa odporúčajú nasledujúce dva dávkovacie režimy: Jedna dávka 50 až 120 mg/m² povrchu tela každé 3 až 4 týždne; 15 až 20 mg/m²/deň počas piatich dní, každé 3 až 4 týždne. Ak sa cisplatina používa v kombinovanej chemoterapii, dávka cisplatiny sa musí znížiť. Typická dávka je 20 mg/m² alebo viac raz za 3 až 4 týždne.
https://cdn.accord-healthcare.com/ie/public/spc/spc_cisplatin_1_mg.ml_concentrate_for_solution_for_infusion_pa_2315.081.001.pdf

Zavřít

Existujú dôkazy, že kombinácie na báze cisplatiny tiež predlžujú prežívanie, keď sa podávajú po chirurgickom zákroku pacientom v resekovanom štádiu II a IIIA.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2548280/

Zavřít

Súbežná chemorádioterapia
Cisplatina + etopozid

Úrovne dôkazov
I, A

Možnosti na Slovensku

Cisplatina – mimoriadny dovoz

https://www.health.gov.sk/Clanok?skupinove-povolenia-na-terapeuticke-pouzitie-neregistrovanych-liekov

Etopozid
Úhrada: áno
Indikačné obmedzenie: HEM,ONK

Cisplatina 2-4 cykly
Pre monoterapiu sa odporúčajú nasledujúce dva dávkovacie režimy: Jedna dávka 50 až 120 mg/m² povrchu tela každé 3 až 4 týždne; 15 až 20 mg/m²/deň počas piatich dní, každé 3 až 4 týždne.
Ak sa cisplatina používa v kombinovanej chemoterapii, dávka cisplatiny sa musí znížiť. Typická dávka je 20 mg/m² alebo viac raz za 3 až 4 týždne.
https://cdn.accord-healthcare.com/ie/public/spc/spc_cisplatin_1_mg.ml_concentrate_for_solution_for_infusion_pa_2315.081.001.pdf

Etopozid:
Odporúčaná dávka etopozidu u dospelých pacientov je 50 až 100 mg/m²/deň na 1. až 5. deň alebo 100 až 120 mg/m² na 1., 3. a 5. deň každý 3. až 4. týždeň v kombinácii s ďalšími liekmi na liečbu ochorenia. Dávkovanie sa musí upraviť vzhľadom na myelosupresívne účinky iných liekov v danej kombinácii alebo účinky predchádzajúcej rádioterapie alebo chemoterapie (pozri časť 4.4), ktoré mohli spôsobiť úbytok rezervy kostnej drene. Dávky nasledujúce po začiatočnej dávke sa musia upraviť, ak počet neutrofilov je menej ako 500 buniek/mm³ viac ako 5 dní. Okrem toho sa dávka musí upraviť v prípade výskytu horúčky, infekcie, alebo ak je počet trombocytov menší ako 25 000 buniek/mm , pokiaľ tento pokles nespôsobilo ochorenie. Následné dávky sa musia upraviť v prípade toxicity 3. alebo 4. stupňa, alebo ak je renálny klírens kreatinínu menší ako 50 ml/min. Odporúča sa zníženie dávky o 25 % pri zníženom klírense kreatinínu 15 až 50 ml/min.
https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00651758.pdf

Zavřít

Randomizovaná štúdia porovnávajúca prežívanie po liečbe cisplatinou (120 mg/m²) alebo cisplatinou plus etopozid (100 mg/m² v 1., 2. a 3. deň) u 162 hodnotiteľných pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC). Nezistil sa žiadny štatisticky významný rozdiel v prežívaní; medián prežívania bol 26 a 22 týždňov u pacientov užívajúcich cisplatinu a u pacientov užívajúcich cisplatinu plus etoposid. Miera objektívnej odpovede bola 19 % pre cisplatinu a 26 % pre kombináciu; zodpovedajúce miery odpovede boli 17 % a 43 % u pacientov s obmedzeným ochorením. Pokiaľ ide o toxicitu, medzi týmito dvoma ramenami štúdie sa nezistili žiadne významné rozdiely, s výnimkou alopécie a granulocytopénie, ktoré sa vyskytli častejšie u pacientov liečených cisplatinou a etopozidom.
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.1989.7.8.1087

Zavřít

Súbežná chemorádioterapia
Cisplatina + vinorelbin

Úrovne dôkazov
I, A

Možnosti na Slovensku

Cisplatina – mimoriadny dovoz

https://www.health.gov.sk/Clanok?skupinove-povolenia-na-terapeuticke-pouzitie-neregistrovanych-liekov

Úhrada: áno

Cisplatina 2-4 cykly
Pre monoterapiu sa odporúčajú nasledujúce dva dávkovacie režimy: Jedna dávka 50 až 120 mg/m² povrchu tela každé 3 až 4 týždne; 15 až 20 mg/m²/deň počas piatich dní, každé 3 až 4 týždne.
Ak sa cisplatina používa v kombinovanej chemoterapii, dávka cisplatiny sa musí znížiť. Typická dávka je 20 mg/m² alebo viac raz za 3 až 4 týždne.
https://cdn.accord-healthcare.com/ie/public/spc/spc_cisplatin_1_mg.ml_concentrate_for_solution_for_infusion_pa_2315.081.001.pdf

Vinorelbin
Pri monoterapii je odporúčaný režim:
Prvé tri podania 60 mg/m² plochy povrchu tela, podávané jedenkrát týždenne.
Následné podania
Po treťom podaní sa odporúča zvýšiť dávku lieku Vinorelbine Glenmark na 80 mg/m² jedenkrát týždenne, s výnimkou pacientov, u ktorých počas prvých troch podaní dávky 60 mg/m² klesol počet neutrofilov jedenkrát pod 500/mm³ alebo viac ako jedenkrát v rozmedzí 500 až 1 000/mm³
https://www.sukl.sk/hlavna-stranka/slovenska-verzia/pomocne-stranky/detail-lieku?page_id=386&lie_id=3350D

Zavřít

Vinorelbin je antineoplastický liek, ktorý patrí medzi alkaloidy z rodu Vinca. Na rozdiel od všetkých ostatných alkaloidov z rodu Vinca má vinorelbín zmenenú štruktúru jeho katarantínovej frakcie. Táto na molekulárnej úrovni pôsobí na dynamickú rovnováhu tubulínu v mikrotubulárnom systéme bunky. Inhibuje polymerizáciu tubulínu a prednostne sa viaže na mitotické mikrotubuly, pričom na axonálne mikrotubuly pôsobí až pri dosiahnutí vysokej koncentrácie. Jeho schopnosť špiralizovať tubulín je nižšia než pri vinkristíne. Vinorelbin blokuje mitózu vo fáze G2-M a spôsobuje usmrtenie bunky v interfáze alebo v nasledujúcom mitotickom delení.
https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00727974.pdf

Štyristopätnásť pacientov bolo vhodných a hodnotiteľných. V ramene I (cisplatina) bola miera čiastočnej odpovede 12 %. Rameno II (cisplatina a vinorelbín) malo 26 % mieru odpovede (2 % úplné odpovede a 24 % čiastočné odpovede, P = 0,0002). V skupine s cisplatinou a vinorelbínom bola štatisticky významná výhoda, pokiaľ ide o prežívanie bez progresie (medián, 2 vs. 4 mesiace; P = 0,0001) a celkové prežitie (medián, 6 vs. 8 mesiacov; P = 0,0018). Jednoročné prežívanie bolo 20 % v prípade samotnej cisplatiny a 36 % v skupine s kombináciou. V ramene II štúdie bola väčšia hematologická toxicita (81 % granulocytopénia stupňa 3 a 4 oproti 5 % v ramene I). Ostatné toxicity, ako je renálna insuficiencia, ototoxicita a nauzea a vracanie a neuropatia, boli podobné.
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.1998.16.7.2459

Zavřít

Durvalumab

V kombinácii s chemoterapiou na báze platiny ako neoadjuvantná liečba, po ktorej nasleduje durvalumab v monoterapii ako adjuvantná liečba, je indikované dospelým na liečbu resekovateľného NSCLC s vysokým rizikom recidívy a bez EGFR mutácií alebo ALK preskupení.

Úrovne dôkazov

Možnosti na Slovensku

Úhrada: Táto indikácia nie je hradená.

1500 mg v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny každé 3 týždne počas 4 cyklov pred chirurgickým zákrokom. Potom po chirurgickom zákroku nasleduje 1500 mg každé 4 týždne ako monoterapia počas 12 cyklov.

Dĺžka liečby: Neoadjuvantná fáza: do progresie ochorenia, ktorá vylučuje definitívny chirurgický zákrok alebo do neprijateľnej toxicity. Adjuvantná fáza: do recidívy, neprijateľnej toxicity alebo maximálne 12 cyklov po chirurgickom zákroku.

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imfinzi-epar-product-information_sk.pdf

Zavřít

Durvalumab je v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny ako neoadjuvantná liečba, po ktorej nasleduje durvalumab v monoterapii ako adjuvantná liečba, je indikované dospelým na liečbu resekovateľného NSCLC s vysokým rizikom recidívy a bez EGFR mutácií alebo ALK preskupení.

Účinnosť sa skúmala vo štúdii AEGEAN, čo bola randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, multicentrická štúdia fázy III navrhnutá na vyhodnotenie účinnosti durvalumabu v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny ako neoadjuvantnej liečby, ktorá u pacientov s resekovateľným NSCLC pokračovala po chirurgickom zákroku s durvalumabom v monoterapii. Boli zahrnutý pacienti od štádia IIA po vybrané štádium IIIB. Štúdia zahŕňala predtým neliečených pacientov so zdokumentovaným skvamóznym alebo neskvamóznym NSCLC a bez predchádzajúcej expozície imunitne sprostredkovanej terapii, s výkonnostným stavom podľa WHO/ECOG 0 alebo 1 a minimálne s jednou cieľovou léziou podľa RECIST 1.1. Pred randomizáciou mali pacienti stav expresie PD-L1 v nádore potvrdený pomocou VENTANA PD-L1 (SP263) testu. Štúdia vylúčila pacientov s aktívnym alebo predtým zdokumentovaným autoimunitným ochorením alebo s imunosupresívnou liečbou v priebehu 14 dní pred prvou dávkou durvalumabu. Analýza populácie štúdie pre hodnotenie účinnosti (modified intent-to-treat [mITT]) vylúčila pacientov so známymi EGFR mutáciami alebo ALK preskupeniami.

Zavřít

Ozimertinib

Adjuvantná liečba po úplnej resekcii u nádorov vykazujúcich delécie exónu 19 alebo substitučné mutácie exónu 21 (L858R receptora epidermáleho rastového faktora (EGFR).

Úrovne dôkazov
I, A

Možnosti na Slovensku

Úhrada: áno

Indikačné odmedzenie:
Liečba má byť zahájená do 10 týždňov po chirurgickej resekcii, pokiaľ nebola podaná adjuvantná chemoterapia; alebo do 26 týždňov , ak bola podaná adjuvantná chemoterapia. Liečba je hradená pre pacientov s ECOG 0-1 po dobu 3 rokov alebo do rekurence ochorenia alebo do neakceptovateľnej toxicity, podľa toho, čo nastane skôr.

Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu súhlasu zdravotnej poisťovne.

Pri zvažovaní použitia ozimertinibu je potrebné určiť stav mutácie EGFR (vo vzorkách nádoru pre adjuvantnú liečbu a vzorkách nádoru alebo plazmy pre lokálne pokročilé alebo metastatické ochorenie) s použitím validovanej testovacej metódy.
Odporúčaná dávka je 80 mg ozimertinibu jedenkrát denne.
Pri adjuvantnej liečbe majú pacienti dostávať liečbu až do recidívy ochorenia alebo neakceptovateľnej toxicity. Dĺžka trvania liečby počas viac ako 3 rokov sa neskúmala.
Pacienti s lokálne pokročilým alebo metastatickým karcinómom pľúc majú liečbu dostávať až do progresie ochorenia alebo neakceptovateľnej toxicity.
Pri vynechaní dávky ozimertinibu sa má vynechaná dávka užiť iba ak do ďalšej dávky ostáva viac ako 12 hodín.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tagrisso-epar-product-information_sk.pdf

Zavřít

V dvojito zaslepenej štúdii ADAURA boli pacienti s resekovaným NSCLC v štádiu IB-IIIA zaradení k liečbe ozimertinibom (n = 339) alebo placebom (n = 343) počas troch rokov. Použitie adjuvantnej chemoterapie pred randomizáciou v štúdii bolo ponechané na rozhodnutie lekára a pacienta. Primárnym cieľom bolo prežitie bez ochorenia (DFS) pri NSCLC v štádiu II – IIIA, sekundárne ciele boli DFS v celej populácii pacientov (IB – IIIA), celkové prežitie a bezpečnosť liečby. Počet pacientov po resekcii NSCLC štádia II – IIIA, ktorí boli živí a bez ochorenia v 24 mesiaci bol 90% (95%CI: 84 – 93) v ramene s ozimertinibom a 44% (95%CI: 37 – 51) v ramene s placebom, HR pre rekurenciu ochorenia alebo smrť: 0,17 (99,06%CI: 0,11 – 0,26, p menej ako 0,001). V celej populácii (IB – IIIA) boli výsledky podobné. Nežiadúce účinky stupňa III a vyššie boli pozorované u 20% pacientov v ramene s ozimertinibom a u 13% v skupine s placebom. Jediné úmrtie súvisiace s liečbou bolo v ramene s placebom (embólia do pľúc).
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tagrisso-epar-product-information_sk.pdf Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(18):1711-1723.

Zavřít

Alektinib

Indikovaný v monoterapii ako adjuvantná liečba po úplnej resekcii nádoru u dospelých pacientov s ALK pozitívnym NSCLC s vysokým rizikom rekurencie po dobu až dvoch rokov.

Úrovne dôkazov
I, A

Možnosti na Slovensku

Táto indikácia alektinibu nie je hradená.

Pre výber pacientov s ALK-pozitívnym NSCLC je potrebná validovaná analytická metóda na testovanie ALK. ALK pozitivita NSCLC sa má overiť pred začiatkom liečby alektinibom.

Odporúčaná dávka alektinibu je 600 mg (štyri 150 mg kapsuly) užívaných dvakrát denne s jedlom (celková denná dávka je 1 200 mg). Pacientom s existujúcou závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childovej-Pughovej klasifikácie) sa má podávať počiatočná dávka 450 mg dvakrát denne s jedlom (celková denná dávka je 900 mg.
Liečba má pokračovať až do recidívy ochorenia, do vzniku neprijateľnej toxicity alebo počas 2 rokov.

https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/alecensa-epar-product-information_sk.pdf

Zavřít

Alektinib je indikovaný v monoterapii ako adjuvantná liečba po kompletnej resekcii nádoru u dospelých pacientov s ALK-pozitívnym NSCLC, ktorí majú vysoké riziko recidívy.

Nasledujúce výberové kritériá definujú pacientov s vysokým rizikom recidívy, ktorí sú zahrnutí v terapeutickej indikácii a odzrkadľujú populáciu pacientov s NSCLC v štádiu IB (nádory ≥ 4 cm) – IIIA podľa kritérií „stagingu“ UICC/AJCC, 7. vydanie: Veľkosť nádoru ≥ 4 cm; alebo nádory akejkoľvek veľkosti, ktoré sú sprevádzané buď N1 statusom, alebo N2 statusom; alebo nádory s inváziou do torakálnych štruktúr (priamo prerastajú do pohrudnice, hrudnej steny, bránice, bránicového nervu, mediastinálnej pleury, parietálneho perikardu, mediastína, srdca, veľkých ciev, priedušnice, návratného hrtanového nervu, pažeráka, tela stavca, kariny); alebo nádory postihujúce hlavný bronchus vzdialené < 2 cm od kariny, ale bez postihnutia kariny; alebo nádory spojené s atelektázou alebo obštrukčnou pneumonitídou celých pľúc; alebo nádory s oddeleným nádorovým nodulom (nodulami) v tom istom laloku alebo v inom ipsilaterálnom laloku ako primárny nádor

Účinnosť alektinibu v adjuvantnej liečbe pacientov s ALK-pozitívnym NSCLC po kompletnej resekcii nádoru bola stanovená v globálnom randomizovanom, otvorenom klinickom skúšaní fázy III (BO40336; ALINA). Pacienti vhodní na zaradenie do štúdie museli mať NSCLC v štádiu IB (nádory ≥ 4 cm) – štádiu IIIA podľa „stagingu“ (systému pre určenie štádia nádoru) UICC (Union for International Cancer Control)/AJCC (American Joint Committee on Cancer), 7. vydanie, a ALK-pozitivitu ochorenia zistenú lokálne vykonaným ALK testom označeným značkou CE alebo centrálne vykonaným imunohistochemickým (IHC) testom Ventana ALK (D5F3).

Zavřít

Atezolizumab

Po adjuvantnej chemoterapii na báze platiny pri NSCLC s vysokým rizikom recidívy, s expresiou PD-L1 ≥ 50 % nádorových buniek, bez mutácií EGFR alebo pozitivity ALK.

Úrovne dôkazov
I, B

Možnosti na Slovensku

Hradená liečba sa môže indikovať:

a) ako monoterapia v adjuvantnom režime po kompletnej resekcii a chemoterapii na báze platiny dospelým pacientom s nemalobunkovým karcinómom pľúc (non-small cell lung cancer, NSCLC) s vysokým rizikom recidívy (podľa kapitoly 5.1. SPC lieku Tecentriq), u ktorých je v nádore expresia PD-L1 ≥ 50 % nádorových buniek (tumour cells, TC) a ktorí nemajú NSCLC s mutáciami EGFR alebo pozitivitou ALK.
Terapeutická indikácia odzrkadľuje populáciu pacientov so štádiom II – IIIA podľa systému pre kritéria k určeniu štádia (7. vydanie).
Liečba je hradená maximálne 16 cyklov, pokiaľ nedôjde k recidíve ochorenia alebo k vzniku nezvládnuteľnej toxicity.
Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu súhlasu zdravotnej poisťovne.

Odporúčaná dávka je buď 840 mg, ktorá sa podáva intravenózne každé dva týždne, alebo1 200 mg, ktorá sa podáva intravenózne každé tri týždne, alebo 1 680 mg, ktorá sa podáva intravenózne každé štyri týždne, alebo 1875 mg subkutánne každé 3 týždne po dobu 1 roka pokiaľ nedôjde k recidíve ochorenia alebo k vzniku neprijateľnej toxicity. Liečba trvajúca dlhšie ako 1 rok nebola skúmaná.

https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/tecentriq-epar-product-information_sk.pdf

Zavřít

Atezolizumab v monoterapii je indikovaný na adjuvantnú liečbu po kompletnej resekcii a chemoterapii na báze platiny dospelým pacientom s NSCLC s vysokým rizikom recidívy, u ktorých je v nádore expresia PD-L1 ≥ 50 % nádorových buniek (tumour cells, TC), a ktorí nemajú NSCLC s mutáciami EGFR alebo s pozitivitou ALK.

Nasledujúce výberové kritériá definujú pacientov s vysokým rizikom recidívy, ktorí sú zaradení do terapeutickej indikácie a odzrkadľujú populáciu pacientov so štádiom II – IIIA podľa systému pre kritéria k určeniu štádia, 7. vydanie. Veľkosť nádoru ≥ 5 cm; alebo nádory akejkoľvek veľkosti, ktoré sú buď sprevádzané štádiom N1 alebo N2; alebo nádory, ktoré sú invazívne do hrudníkových štruktúr (priamo napádajú parietálnu pleuru, hrudníkovú stenu, bránicu, bránicový nerv, mediastinálnu pleuru, parietálny perikard, mediastínum, srdce, veľké cievy, priedušnicu, recidivujúci laryngeálny nerv, pažerák, stavcové telo, karinu); alebo nádory, ktoré postihujú hlavný bronchus < 2 cm distálne od kariny, ale bez postihnutia kariny; alebo nádory, ktoré sú spojené s atelektázou alebo obštrukčnou pneumonitídou celých pľúc; alebo nádory so samostatným uzlom (uzlami) v rovnakom laloku alebo odlišným ipsilaterálnym lalokom ako primárny.

Otvorená, multicentrická, randomizovaná štúdia fázy III, GO29527 (IMpower010), sa uskutočnila na zhodnotenie účinnosti a bezpečnosti atezolizumabu v adjuvantnej liečbe pacientov s NSCLC v štádiu IB (nádory ≥ 4 cm) – IIIA (kritéria k určeniu štádia podľa systému UICC [Union for International Cancer Control]/AJCC [American Joint Committee on Cancer], 7. vydanie).

Zavřít

Pembrolizumab

V neoadjuvancii: v kombinácii s chemoterapiou obsahujúcou platinu a následne v monoterapii po dobu 13 cyklov v adjuvantnej liečbe indikovaný na liečbu resekovateľného nemalobunkového karcinómu pľúc s vysokým rizikom recidívy (klinického štádia II-IIIB podľa 8. klasifikácie) u dospelých bez ohľadu na prítomnosť alebo výšku expresie PD-L1 na základe štúdie Keynote-671.

V adjuvancii: v monoterapii je indikovaný po dobu 1 roka dospelých s NSCLC, ktorí majú vysoké riziko recidívy po kompletnej resekcii a liečbe chemoterapiou na báze platiny na základe štúdie PEARLS/Keynote-091 bez ohľadu na hodnotu expresie PD-L1.

Úrovne dôkazov
I, A

Možnosti na Slovensku

Táto indikácia nie je hradená.

Pri neoadjuvantnej a adjuvantnej liečbe resekovateľného NSCLC majú byť pacienti liečení pembrolizumabom v kombinácii s chemoterapiou v neoadjuvantných podmienkach 4 dávkami 200 mg každé 3 týždne alebo 2 dávkami 400 mg každých 6 týždňov alebo do progresie ochorenia, ktorá vylučuje definitívny chirurgický zákrok alebo do neakceptovateľnej toxicity, po čom nasleduje adjuvantná liečba pembrolizumabom vo forme monoterapie 13 dávkami 200 mg každé 3 týždne alebo 7 dávkami 400 mg každých 6 týždňov alebo do rekurencie ochorenia alebo do neakceptovateľnej toxicity. Pacientom, u ktorých dôjde k progresii ochorenia, ktorá vylučuje definitívny chirurgický zákrok alebo k neakceptovateľnej toxicite súvisiacim s neoadjuvantnou liečbou pembrolizumabom v kombinácii s chemoterapiou, sa nesmie podávať adjuvantná liečba pembrolizumabom vo forme monoterapie.

https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/keytruda-epar-product-information_sk.pdf

Zavřít

Pembrolizum je v kombinácii s chemoterapiou obsahujúcou platinu ako neoadjuvantná liečba a následne s pokračovaním vo forme monoterapie ako adjuvantná liečba indikovaná dospelým na liečbu resekovateľného nemalobunkového karcinómu pľúc s vysokým rizikom rekurencie (selekčné kritériá, pozri časť 5.1).

Účinnosť pembrolizumabu v kombinácii s chemoterapiou obsahujúcou platinu ako neoadjuvantnej liečby a následne s pokračovaním vo forme monoterapie ako adjuvantnej liečby sa skúmala v multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii KEYNOTE-671. Kľúčové kritériá pre zaradenie do štúdie boli v minulosti neliečení pacienti s resekovateľným NSCLC, u ktorých bolo vysoké riziko (štádium II, IIIA alebo IIIB (N2) podľa 8. vydania AJCC) rekurencie, bez ohľadu na expresiu PD-L1 v nádore na základe stanovenia diagnostickou súpravou PD-L1 IHC 22C3 pharmDxTM. Pre zaradenie do štúdie nebolo povinné testovanie genómových nádorových aberácií alebo onkogénnych riadiacich mechanizmov (driver). Nasledujúce selekčné kritériá definujú pacientov s vysokým rizikom rekurencie, ktorí sú zahrnutí v terapeutickej indikácii a odrážajú populáciu pacientov so štádiom II – IIIB (N2) podľa 8. vydania systému štádií: veľkosť nádoru > 4 cm; alebo nádory akejkoľvek veľkosti, ktoré sú sprevádzané buď stavom N1 alebo N2; alebo nádory, ktoré sú invazívne do torakálnych štruktúr (priamo prenikajú do parietálnej pleury, hrudnej steny, bránice, frenického nervu, mediastinálnej pleury, parietálneho perikardia, mediastína, srdca, veľkých ciev, priedušnice, rekurentného laryngálneho nervu, pažeráka, tela stavca, karíny); alebo nádory, ktoré postihujú hlavnú priedušku pri veľkosti nádoru > 4 cm; alebo nádory s veľkosťou > 4 cm, ktoré spôsobujú obštrukčnú atelektázu, ktorá siaha až k hilu; alebo nádory so samostatným uzlíkom (uzlíkmi) v rovnakom laloku alebo odlišnom ipsilaterálnom laloku ako primárny pľúcny karcinóm.

Zavřít

Nivolumab

V kombinácii s chemoterapiou založenou na platine je indikované dospelým pacientom, ktorých nádory exprimujú PD-L1 ≥ 1 %, na neoadjuvantnú liečbu resekovateľného nemalobunkového karcinómu pľúc s vysokým rizikom recidívy.

V kombinácii s chemoterapiou založenou na platine ako neoadjuvantná liečba, po ktorej nasleduje nivolumab v monoterapii ako adjuvantná liečba, je indikované dospelým pacientom, ktorých nádory exprimujú PD-L1 ≥ 1 %, na liečbu resekovateľného nemalobunkového karcinómu pľúc s vysokým rizikom recidívy.

Úrovne dôkazov
I, A

Možnosti na Slovensku

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/opdivo-epar-product-information_sk.pdf

bez úhrady

Odporúčaná dávka je 240 mg nivolumabu každé 2 týždne.

Nivolumab je ľudská monoklonálna protilátka (human monoclonal antibody, HuMAb) immunoglobulín G4 (IgG4), ktorá sa viaže na receptor programovanej smrti-1 (programmed death-1, PD-1) a blokuje jeho interakciu s PD-L1 a PD-L2. Receptor PD-1 je negatívny regulátor aktivity T-buniek, pre ktorý je preukázané, že sa podieľa na kontrole imunitných odpovedí T-buniek. Spojenie PD-1 s ligandmi PD-L1 a PD-L2, ktoré sú exprimované v bunkách, obsahujúcich antigén, a môžu byť exprimované nádorovými alebo inými bunkami v mikroprostredí nádoru, má za následok inhibíciu proliferácie T-buniek a sekréciu cytokínov. Nivolumab zosilňuje odpovede T-buniek vrátane protinádorových odpovedí, prostredníctvom blokády PD-1 väzby ligandov PD-L1 a PD-L2. Na syngénnych modeloch myší viedla blokáda aktivity PD-1 k zníženiu rastu nádoru. Bezpečnosť a účinnosť nivolumabu 3 mg/kg ako jedinej látky na liečbu pokročilého alebo metastatického neskvamózneho NSCLC sa hodnotili v randomizovanej, otvorenej štúdii fázy 3 (CA209057).

Tislelizumab

V kombinácii s chemoterapiou obsahujúcou platinu v neoadjuvantnej liečbe (3–4 cykly) a následne v monoterapii v adjuvantnej liečbe (až 8 cyklov) indikovaný na terapiu resekovateľného nemalobunkového karcinómu pľúc s vysokým rizikom recidívy u dospelých.

Úrovne dôkazov
IIA

Možnosti na Slovensku

https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/tevimbra-epar-product-information_sk.pdf

Viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania úhrada: nie není zavedený v ADC číselníku

Nemalobunkový karcinóm pľúc (non-small cell lung cancer, NSCLC) Tevimbra je v kombinácii s chemoterapiou obsahujúcou platinu ako neoadjuvantná liečba a následne s pokračovaním vo forme monoterapie ako adjuvantná liečba indikovaná dospelým na liečbu resekovateľného NSCLC s vysokým rizikom rekurencie. Tislelizumab v kombinácii s pemetrexedom a chemoterapiou s obsahom platiny je indikovaný na prvolíniovú liečbu dospelých pacientov s neskvamóznym NSCLC, ktorých nádory majú expresiu PD- L1 vo ≥ 50 % nádorových buniek bez pozitívnych mutácií EGFR alebo ALK a ktorí majú: • lokálne pokročilý NSCLC a nie sú kandidátmi na chirurgickú resekciu alebo chemorádioterapiu na báze platiny alebo • metastatický NSCLC. Tislelizumab v kombinácii s karboplatinou a paklitaxelom alebo karboplatinou a nab-paklitaxelom je indikovaný na prvolíniovú liečbu dospelých pacientov so skvamóznym NSCLC, ktorí majú: • lokálne pokročilý NSCLC a nie sú kandidátmi na chirurgickú resekciu alebo chemorádioterapiu na báze platiny alebo • metastatický NSCLC. Tislelizumab v monoterapii je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC po predchádzajúcej liečbe na báze platiny. Pacienti, ktorí majú NSCLC s pozitívnou mutáciou EGFR alebo ALK, majú pred podaním tislelizumabu dostávať aj cielenú liečbu. Malobunkový karcinóm pľúc (small cell lung cancer, SCLC) Tevimbra je v kombinácii s etopozidom a chemoterapiou s platinou indikovaná na liečbu prvej línie dospelých pacientov s SCLC v rozsiahlom štádiu.

Mechanizmus účinku Tislelizumab je variant monoklonovej protilátky humanizovaného imunoglobulínu G4 proti PD-1, viažuci sa na extracelulárnu doménu ľudského PD-1. Kompetitívne blokuje väzbu PD-L1 aj PD-L2, inhibuje negatívny signál sprostredkovaný PD-1 a zvyšuje funkčnú aktivitu v T bunkách v in vitro bunkových testoch.

Nemalobunkový karcinóm pľúc Neoadjuvantná a adjuvantná liečba resekovateľného NSCLC: BGB-A317-315 BGB-A317-315 bola randomizovaná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia 3. fázy, v ktorej sa porovnávali účinnosť a bezpečnosť neoadjuvantnej liečby tislelizumabom plus chemoterapie s dubletom na báze platiny, po ktorých nasledoval adjuvantný tislelizumab, s neoadjuvantnou liečbou placebom plus chemoterapiou s dubletom na báze platiny, po ktorých 18 nasledovalo adjuvantné placebo, u pacientov s resekovateľným NSCLC v štádiu II alebo IIIA. Štúdia zahŕňala pacientov, ktorí mali histologicky potvrdený NSCLC v štádiu II alebo IIIA (podľa 8. vydania systému hodnotenia AJCC) s ECOG PS 0 alebo 1 a bez známych mutácií EGFR alebo translokácií génu ALK a s potvrdenou spôsobilosťou na resekciou R0 s liečebným zámerom. Pacienti so štádiom IIIB neboli zahrnutí do štúdie. V štúdii sa preukázalo štatisticky významné zlepšenie v hodnotách MPR miera významných patologických odpovedí) , EFS (prežívanie bet udalostí), pCR (patologická kompletná odpoveď) a OS (celkové úprežívanie) u pacientov randomizovaných do skupiny s tislelizumabom v porovnaní so skupinou s placebom. Prvolíniová liečba neskvamózneho NSCLC: BGB-A317-304 BGB-A317-304 bola randomizovaná, otvorená, multicentrická štúdia III. fázy, ktorá skúmala účinnosť a bezpečnosť tislelizumabu v kombinácii s platinou-pemetrexedom v porovnaní so samotnou platinou pemetrexedom ako prvolíniovej liečby u pacientov bez predchádzajúcej chemoterapie s lokálne pokročilým neskvamóznym NSCLC, ktorí neboli kandidátmi na chirurgickú resekciu alebo chemorádioterapiu na báze platiny alebo ktorí mali metastatický neskvamózny NSCLC. Prvolíniová liečba skvamózneho NSCLC: BGB-A317-307 BGB-A317-307 bola randomizovaná, otvorená, multicentrická štúdia III. fázy na porovnanie účinnosti a bezpečnosti tislelizumabu v kombinácii s paklitaxelom + karboplatinou alebo nab-paklitaxelom +karboplatinou so samotným paklitaxelom a karboplatinou ako prvolíniová liečba u pacientov bez predchádzajúcej chemoterapie s lokálnym pokročilým skvamóznym NSCLC, ktorí neboli kandidátmi na chirurgickú resekciu alebo chemorádioterapiu na báze platiny alebo mali metastatický skvamózny NSCLC.

Predtým liečený NSCLC: BGB-A317-303 BGB-A317-303 bola randomizovaná, otvorená, multicentrická štúdia III. fázy, ktorá skúmala účinnosť a bezpečnosť tislelizumabu v porovnaní s docetaxelom u pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC (skvamóznym alebo neskvamóznym), ktorí mali progresiu ochorenia pri alebo po predchádzajúcom režime na báze platiny.

Malobunkový karcinóm pľúc Prvá línia liečby SCLC v rozsiahlom štádiu: BGB-A317-312 BGB-A317-312 bola randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická štúdia III. fázy na porovnanie účinnosti a bezpečnosti tislelizumabu v kombinácii s cisplatinou alebo karboplatinou spolu s etopozidom v porovnaní s placebom v kombinácii s cisplatinou alebo karboplatinou spolu s etopozidom ako liečby prvej línie u pacientov s malobunkovým karcinómom pľúc v rozsiahlom štádiu (ES-SCLC).

III. štádium – neoperabilný

Štandardom je konkomitantná chemoradioterapia (prednostne u chorých s PS 0-1) alebo sekvenčná chemoradioterapia (komorbidity) alebo paliatívna rádioterapia (pravdepodobnosť radikality samostatnej rádioterapie u inoperabilného štádia III je minimálna, ale taktika liečby je vecou rádioterapeuta) alebo paliatívna chemoterapia.

Konkomitantná chemoradioterapia by mala byť podávaná v spolupráci rádioterapeutického centra a pneumoonkologického pracoviska. V prípade samostatnej (paliatívnej) alebo sekvenčnej rádioterapie možno zvážiť akcelerované režimy (napr. 18–20× 2,75 Gy, 20–22× 2,5 Gy).

Durvalumab

V monoterapii je indikovaný na liečbu dospelých pacientov s lokálne pokročilým, neoperovateľným nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) s expresiou PD-L1 ≥ 1 % nádorových buniek, u ktorých nedošlo k progresii ochorenia po konkomitantnej rádiochemoterapii s CHT na báze platiny.

Úrovne dôkazov
I, A

Možnosti na Slovensku

Úhrada: áno
Hradená liečba sa môže indikovať na liečbu dospelých pacientov s lokálne pokročilým neresekovateľným nemalobunkovým karcinómom pľúc (non-small cell lung cancer, NSCLC) exprimujúcim PD-L1 na ≥ 1 % nádorových buniek a u ktorých po konkomitantnej chemoradiačnej liečbe na báze platiny nedošlo k progresii ochorenia.

Vyšetrenie PD-L1 u pacientov s lokálne pokročilým NSCLC
Posúdenie pacientov na liečbu musí byť na základe tumorovej expresie PD-L1 potvrdenej validovaným testom.
10 mg/kg každé 2 týždne alebo
1 500 mg každé 4 týždne

- a) Do progresie ochorenia, neprijateľnej toxicity alebo maximálne 12 mesiacov
- b)
  - a) Pacienti s telesnou hmotnosťou 30k galebo menej musia dostávať dávku odvodenú od telesnej hmotnosti, ktorá zodpovedá 10 mg/kg IMFINZI každé 2 týždne alebo 20 mg/kg každé 4 týždne ako monoterapia, až kým sa telesná hmotnosť nezvýši na viac ako 30 kg.
  - b) Uklinicky stabilizovaných pacientov s dôkazom progresie ochorenia na začiatku liečby sa odporúča pokračovať v liečbe až do potvrdenia progresie ochorenia.

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imfinzi-epar-product-information_sk.pdf

Zavřít

Účinnosť durvalumabu sa skúmala v štúdii PACIFIC, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej multicentrickej štúdii u 713 pacientov s lokálne pokročilým, neresekovateľným NSCLC. Pacienti absolvovali minimálne 2 cykly zvolenej chemoterapie na báze platiny spolu s rádioterapiou v priebehu 1 až 42 dní pred vstupom do štúdie a mali výkonnostný stav podľa ECOG 0 alebo 1. Deväťdesiatdva percent pacientov dostalo celkovú dávku ožiarenia 54 až 66 Gy. Zo štúdie boli vylúčení pacienti, u ktorých došlo k progresii po chemoradiačnej liečbe, pacienti s predchádzajúcou expozíciou akejkoľvek anti-PD-1 alebo anti-PD-L1 protilátke, pacienti s aktívnym alebo v minulosti zdokumentovaným autoimunitným ochorením v priebehu 2 rokov pred vstupom do štúdie; s imunodeficienciou v anamnéze; so závažnými imunitne podmienenými nežiaducimi reakciami v anamnéze; so zdravotnými stavmi vyžadujúcimi systémovú imunosupresiu, s výnimkou fyziologickej dávky systémových kortikosteroidov; s aktívnou tuberkulózou alebo hepatitídou typu B alebo C alebo infekciou HIV alebo pacienti, ktorí dostali živú atenuovanú očkovaciu látku v priebehu 30 dní pred alebo po začiatku liečby durvalumabem. Pacienti boli randomizovaní v pomere 2:1 na podávanie durvalumabu v dávke 10 mg/kg (n = 476) alebo placeba v dávke 10 mg/kg (n = 237) vo forme intravenóznej infúzie každé 2 týždne až počas 12 mesiacov alebo do neakceptovateľnej toxicity, či potvrdenej progresie ochorenia. Randomizácia bola stratifikovaná podľa pohlavia, veku (< 65 rokov oproti ≥ 65 rokov) a fajčenia (fajčiar oproti nefajčiarovi). Pacienti s kontrolovaným ochorením po 12 mesiacoch mali možnosť byť po progresii ochorenia opätovne liečení. Zhodnotenie stavu nádoru sa vykonávalo každých 8 týždňov počas prvých 12 mesiacov a následne každých 12 týždňov.

Pacienti boli zaradení bez ohľadu na úroveň expresie nádorovej PD-L1. Ak boli k dispozícii archívne vzorky nádorového tkaniva odobratého pred chemoradiačnou liečbou, retrospektívne sa analyzovali na expresiu PD-L1 na nádorových bunkách použitím metódy VENTANA PD-L1 (SP263) IHC. Zo 713 randomizovaných pacientov poskytlo 63 % pacientov vzorku tkaniva, ktorá mala dostatočná kvalitu a kvantitu na stanovenie expresie PD-L1 a u 37 % bola expresia neznáma.

Demografické charakteristiky a východiskové charakteristiky ochorenia boli medzi skupinami štúdie rovnomerne vyvážené. Východiskové demografické charakteristiky celkovej populácie štúdie boli nasledovné: muži (70 %), vek ≥ 65 rokov (45 %), vek ≥ 75 rokov (8 %), fajčiar v súčasnosti (16 %), bývalý fajčiar (75 %), nefajčiar (9 %), výkonnostný stav podľa ECOG 0 (49 %), výkonnostný stav podľa ECOG 1 (51 %).
Charakteristiky ochorenia boli nasledovné: štádium IIIA (53 %), štádium IIIB (45 %), histologický podtyp skvamózny (46 %), neskvamózny (54 %). U 451 pacientov s dostupnou expresiou PD-L1 bolo 67 % s TC ≥ 1 % [PD-L1 TC 1-24 % (32 %), PD-L1 TC ≥ 25 % (35 %)] a 33 % bolo TC < 1 %.

Štúdia preukázala štatisticky významné zlepšenie PFS v liečebnej skupine s durvalumabem v porovnaní so skupinou s placebom [pomer rizika (hazard ratio, HR) = 0,52 (95 % IS: 0,42; 0,65), p < 0,0001]. Štúdia preukázala štatisticky významné zlepšenie OS v liečebnej skupine s durvalumabem v porovnaní so skupinou s placebom [HR = 0,68 (95 % IS: 0,53; 0,87), p = 0,00251].

V analýze 5-ročného sledovania s mediánom sledovania 34,2 mesiacov durvalumab naďalej preukazoval zlepšenie OS a PFS v porovnaní s placebom. Zlepšenia PFS a OS v prospech pacientov dostávajúcich durvalumab v porovnaní s pacientmi dostávajúcimi placebo boli pozorované konzistentne vo všetkých vopred definovaných analyzovaných podskupinách.
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imfinzi-epar-product-information_sk.pdf

Zavřít

Sugemalimab

V monoterapii indikovaný na liečbu neresekabilného NSCLC štádia III bez senzibilizujúcich mutácií EGFR alebo genómových odchýlok ALK, ROS1 u dospelých, ktorých nádory exprimujú PD-L1 na ≥ 1 % nádorových buniek a u ktorých ochorenie nedošlo k progresii po chemoradioterapii s CHT na báze platiny.

Úrovne dôkazov
IIA

Možnosti na Slovensku

https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/cejemly-epar-product-information_sk.pdf

Viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania úhrada: nie není zavedený v ADC číselníku

Liečbu musia začať a musia na ňu dohliadať lekári skúsení v používaní protinádorových liekov. Testovanie PD-L1 u pacientov s neresekovateľným NSCLC v štádiu III Na určenie oprávnenosti na liečbu má sa na expresiu PD-L1 v nádorových bunkách hodnotiť pomocou IVD s označením CE a zodpovedajúcim určeným účelom. Ak nie je k dispozícii IVD s označením CE, má sa použiť alternatívny validovaný test. Pred liečbou sugemalimabom sa treba vyhnúť používaniu systémových kortikosteroidov alebo imunosupresív. Odporúčaná dávka monoterapie sugemalimabom a kombinovanej liečby sugemalimabom je uvedená v tabuľke nižšie. Sugemalimab sa podáva ako intravenózna infúzia v trvaní 60 minút. Ak sa sugemalimab podáva v kombinácii s chemoterapiou, pozri Súhrn charakteristických vlastností lieku (SmPC) kombinovaných liekov.

Sugemalimab je v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny indikovaný na liečbu prvej línie dospelým s metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) bez senzibilizujúcich mutácií EGFR alebo genómových nádorových aberácií ALK, ROS1 alebo RET. Sugemalimab ako monoterapia je indikovaný na liečbu neresekovateľného NSCLC v štádiu III bez senzibilizujúcich mutácií EGFR alebo genómových nádorových aberácií ALK, ROS1 u dospelých, ktorých nádory exprimujú PD-L1 na ≥ 1 % nádorových buniek a u ktorých ochorenie nedošlo k progresii po chemorádioterapii na báze platiny.

Mechanizmus účinku Sugemalimab je plne ľudská monoklonálna imunoglobulínová G4 protilátka. Viaže sa špecificky na ligand programovanej bunkovej smrti 1 (PD-L1), čím blokuje jeho ligáciu s PD-1. Ak sa PD-L1 exprimuje na nádorových bunkách a imunitných bunkách infiltrujúcich nádor, môže prispievať k inhibícii protinádorovej imunitnej odpovede. Väzba PD-L1 na receptory PD-1 a CD80 (B7.1), ktoré sa nachádzajú na T-bunkách a bunkách prezentujúcich antigén potláča cytotoxickú aktivitu T-buniek, proliferáciu T-buniek a tvorbu cytokí nov. Blokovanie interakcií PD-L1/PD-1 a PD-L1/CD80 uvoľňuje inhibíciu imunitných odpovedí bez indukcie bunkami sprostredkovanej cytotoxicity závislej od protilátky (Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity, ADCC). Liečba prvej línie metastatického NSCLC GEMSTONE-302: Randomizovaná dvojito zaslepená štúdia sugemalimabu v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny u pacientov v prvej línii s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc Účinnosť a bezpečnosť sugemalimabu v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny na liečbu dospelých vo veku ≥ 18 rokov s histologicky alebo cytologicky potvrdeným metastatickým (IV. štádium) skvamocelulárnym alebo neskvamocelulárnym NSCLC bez senzitizujúcich mutácií EGFR, fúzií ALK, translokácií ROS1 alebo RET sa skúmali v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii fázy 3 (GEMSTONE-302). Okrem testovania mutačného stavu EGFR u účastníkov s neskvamocelulárnym NSCLC nebolo pre zaradenie povinné testovanie genómových nádorových aberácií/onkogénnych riadiacich mutácií (tzv. „drivers“). Účastníci museli poskytnúť vzorky nádorového tkaniva fixované formalínom na analýzu PD-L1. Exprimácia PD-L1 sa hodnotila v centrálnom laboratóriu imunohistochemickými metódami použitím analýzy Ventana PD-L1 (Sp263) na samofarbiacom analyzátore BenchMark (Roche Tissue Diagnostics, Oro Valley, AZ, USA) podľa návodu na použitie výrobcu. Účastníci boli vylúčení, ak mali v anamnéze autoimunitné ochorenie, dostávali systémové imunosupresíva do 2 týždňov pred randomizáciou a mali aktívne alebo neliečené metastázy CNS. Primárny koncový ukazovateľ tejto štúdie bolo prežívanie bez progresie (Progression-Free Survival, PFS) hodnotené skúšajúcim podľa RECIST v1.1. Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali celkové prežívanie (Overall Survival, OS), PFS u účastníkov s ≥ 1% exprimáciou PD-L1 (hodnotenou skúšajúcim podľa RECIST v1.1), mieru objektívnej odpovede (Objective Response Rate, ORR) hodnotenú skúšajúcim podľa RECIST v1.1 a trvanie odpovede (Duration of Response, DoR).

Konsolidačná liečba neresekovateľného NSCLC v 3. štádiu GEMSTONE-301: Randomizovaná dvojito zaslepená štúdia sugemalimabu ako konsolidačnej liečby u pacientov s neresekovateľným nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) v štádiu III, u ktorých nedošlo k progresii ochorenia po súbežnej alebo sekvenčnej chemorádioterapii Účinnosť a bezpečnosť sugemalimabu ako monoterapie na liečbu dospelých vo veku ≥ 18 rokov s histologicky alebo cytologicky potvrdeným neresekovateľným NSCLC v štádiu III (štádium podľa klasifikácie Medzinárodnej asociácie pre štúdium rakoviny pľúc [IASLC], verzia 8) bez senzitívnych mutácií EGFR alebo genómových aberácií ALK, ROS1, u ktorých nedošlo k progresii ochorenia po súbežnej alebo sekvenčnej chemorádioterapii, sa skúmalo v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii fázy 3 (GEMSTONE-301). Okrem testovania mutačného stavu EGFR u účastníkov s neskvamóznym NSCLC nebolo testovanie genómových nádorových aberácií/onkogénnych faktorov povinné pre zaradenie do štúdie. Testovanie stavu PD-L1 nebolo povinné a nebolo systematicky hodnotené. Účastníci absolvovali aspoň 2 cykly definitívnej chemoterapie na báze platiny s rádioterapiou počas 1 až 42 dní pred začatím štúdie. Účastníci boli vylúčení, ak mali v anamnéze autoimunitné ochorenie alebo podávanie systémových imunosupresívnych liekov (vrátane systémovej liečby kortikosteroidmi ekvivalentnými > 10 mg/deň prednizónu) počas 1 týždňa pred randomizáciou. Primárnym koncovým ukazovateľom tejto štúdie bolo prežívanie bez progresie (PFS) hodnotené zaslepenou nezávislou centrálnou hodnotiacou komisiou (BICR) podľa RECIST v1.1. Kľúčovým sekundárnym koncovým ukazovateľom je celkové prežívanie (OS).

Cemiplimab

Indikovaný k liečbe lokálne pokročilého NSCLC nevhodného na definitívnu chemoradiačnú liečbu v monoterapii v prípade expresie PD-L1 ≥ 50 % alebo v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny v prípade expresie PD-L1 ≥ 1 %.

Úrovne dôkazov

Možnosti na Slovensku

https://www.ema.europa.eu/sk/documents/product-information/libtayo-epar-product-information_sk.pdf

Viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania úhrada: áno Hradená liečba sa môže indikovať: a) v monoterapii u dospelých pacientov s metastatickým alebo lokálne pokročilým skvamocelulárnym karcinómom kože, ktorí nie sú vhodní na kuratívny chirurgický zákrok alebo kuratívne ožarovanie. Maximálna dĺžka hradenej liečby je 24 mesiacov. b) v monoterapii u dospelých pacientok s rekurentným alebo metastatickým karcinómom krčka maternice v druhej a vyššej línii po progresii ochorenia počas chemoterapie na báze platiny alebo po nej. Liečba je hradená iba v prípade, ak predchádzajúca liečba nezahŕňala inhibítory PD-1/PD-L1. Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu súhlasu zdravotnej poisťovne.

Liečba sa musí začať a prebiehať pod dohľadom lekárov so skúsenosťami s liečbou nádorových ochorení. Testovanie PD-L1 u pacientov s NSCLC Pacienti s NSCLC majú byť vyhodnotení na liečbu na základe expresie PD-L1 v nádore potvrdenej validovaným testom . Odporúčaná dávka Lokálne pokročilý alebo metastatický CSCC, NSCLC, BCC a recidivujúci alebo metastatický karcinóm krčka maternice Odporúčaná dávka cemiplimabu je 350 mg každé 3 týždne (Q3W), podávaná ako intravenózna infúzia počas 30 minút. Liečba môže pokračovať až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity.

Nemalobunkový karcinóm pľúc Cemiplimab je v monoterapii indikovaný v prvej línii na liečbu dospelých pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC, non-small cell lung cancer) exprimujúcim PD-L1 (vo ≥ 50 % nádorových buniek) bez EGFR, ALK alebo aberácií ROS1, ktorí majú: • lokálne pokročilý NSCLC a ktorí nie sú kandidátmi na definitívnu chemoradiáciu, alebo • metastatický NSCLC. Cemiplimab je v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny indikovaný na prvú líniu liečby dospelých pacientov s NSCLC exprimujúcim PD-L1 (vo ≥1 % nádorových buniek) bez EGFR, ALK alebo ROS1 aberácií, ktorí majú: • lokálne pokročilý NSCLC a ktorí nie sú kandidátmi na definitívnu chemoradiáciu, alebo • metastatický NSCLC.

Mechanizmus účinku Cemiplimab je plne humánna monoklonálna protilátka proti imunoglobulínu G4 (IgG4), ktorá sa viaže na receptor programovanej bunkovej smrti PD-1 a blokuje jeho interakciu s ligandmi PD-L1 a PD-L2. Zapojenie PD-1 pomocou ligandov PD-L1 a PD-L2, ktoré sú exprimované bunkami prezentujúcimi antigén a môžu byť exprimované nádorovými bunkami a/alebo inými bunkami v mikroprostredí nádorov, vedie k inhibícii funkcie T buniek, ako je proliferácia, sekrécia cytokínov a cytotoxická aktivita. Cemiplimab zosilňuje odpovede T buniek, vrátane protinádorových odpovedí, prostredníctvom blokády väzby PD-1 na ligandy PD-L1 a PD-L2.

NSCLC Prvá línia liečby NSCLC cemiplimabom podávaným ako monoterapia Účinnosť a bezpečnosť cemiplimabu v porovnaní s chemoterapiou obsahujúcou platinový dublet u pacientov s lokálne pokročilým NSCLC, ktorí neboli kandidátmi na definitívnu chemoradiáciu, alebo s metastatickým NSCLC, ktorí mali expresiu PD-L1 v nádore ≥50 % s použitím testu PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, sa hodnotili v Štúdii 1624, randomizovanej, nezaslepenej, multicentrickej štúdii. V štúdii sa preukázalo štatisticky významné zlepšenie OS pacientov randomizovaných na liečbu cemiplimabom v porovnaní s chemoterapiou.

Prvá línia liečby NSCLC cemiplimabom v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny Účinnosť a bezpečnosť cemiplimabu v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny sa hodnotili v Štúdii 16113, randomizovanom, multicentrickom, dvojito zaslepenom, aktívne kontrolovanom štúdii so 466 pacientmi s lokálne pokročilým NSCLC, ktorí neboli kandidátmi na definitívnu chemoradiáciu, alebo s metastatickým NSCLC bez ohľadu na stav expresie PD-L1 v nádore, a ktorí predtým nedostávali systémovú liečbu metastatického NSCLC. Na zaradenie do Štúdie 16113 nebolo povinné testovanie genomických nádorových aberácií iných ako EGFR, ALK alebo ROS1. V primárnej analýze v celkovej populácii s mediánom trvania následného sledovania 16,4 mesiaca štúdia preukázala štatisticky významné zlepšenie OS u pacientov randomizovaných na cemiplimab v kombinácii s chemoterapiou v porovnaní s placebom v kombinácii s chemoterapiou.

Ozimertinib

Indikovaný na liečbu neoperabilného lokálne pokročilého NSCLC s mutáciou EGFR del19 alebo L858R po definitívnej chemoradiačnej liečbe.

Úrovne dôkazov
I, A

Možnosti na Slovensku